AG Leberimmunologie
Im Fokus der Arbeitsgruppe stehen protektive Immunantworten sowie Immunpathologie im Kontext der Virushepatitis (Hepatitis B, C, D und E) sowie bei Tumorerkrankungen von Leber und Gallenwegen. Besonders relevant für die Kontrolle dieser Erkrankungen sind CD8+ T Zellen. In chronischen Virusinfektionen sowie auch in Tumorerkrankungen entsteht durch die Interaktion zwischen dem Immunsystem der Patientin/ des Patienten und dem Virus bzw. Tumor eine Dysfunktion der spezifischen CD8+ T-Zellen. Die genauen zugrundeliegenden Mechanismen und insbesondere die Variabilität in verschiedenen Patientengruppen (z. B. Einfluss des Geschlechts, Einfluss von Komorbiditäten wie der metabolisch-assoziierten Lebererkrankung MASLD) sind bislang unzureichend verstanden.
Ein besseres Verständnis dieser immunologischen Mechanismen ist Grundbaustein für die Entwicklung neuer antiviraler (immuntherapeutischer) Ansätze für eine funktionelle Heilung der Hepatitis B und D - Virusinfektion, einer Impfung gegen Hepatitis C sowie neuer Therapieoptionen für immunsupprimierte Patienten mit einer Hepatitis E-Virusinfektion. Ziel ist auch die Identifikation von Zielstrukturen für neue, personalisierte Therapieansätze bei Tumoren von Leber und Galle.
The focus of our research group are protective immune responses as well as immunopathology in the context of viral hepatitis (hepatitis B, C, D and E) as well as liver and biliary cancer. Central players for the control of these diseases are CD8+ T cells. In chronic viral infections and cancer, virus-host interactions shape CD8+ T cell differentiation towards a dysfunctional state referred to as “CD8+ T cell exhaustion”. The exact underlying mechanisms as well as variations in clinical and immunological phenotypes among patient groups (e.g. effect of gender, effect of comorbidities like obesity and metabolic syndrome) are incompletely understood.
Long-term translational goals of our research are the development of novel antiviral strategies contributing to functional cure of hepatitis B and D virus infection, successful vaccination strategies against hepatitis C virus, and novel treatment options for immunocompromised patients suffering from chronic hepatitis E virus infection. In liver and biliary cancers, improved immunotherapies with reduced risk of adverse effects such as checkpoint inhibitor associated autoimmune disorders as well as definition of biomarkers for treatment responses are an important goal.
Our studies are currently supported by
- Sonderforschungsbereich TRR179 (Deutsche Forschungsgemeinschaft DFG)
- Sonderforschungsbereich 1160 IMPATH (Deutsche Forschungsgemeinschaft DFG)
- Else Kröner Fresenius Stiftung
- Deutsches Zentrum für Infektionsforschung (DZIF)
- Schwarz T, Ptok J, Damagnez M, Menne C, Alizei ES, Lang-Meli J, Maas M, Habermann D, Hoffmann D, Schulze Zur Wiesch J, Lauer GM, Kefalakes H, Cornberg M, Kraft ARM, Gliga S, Bock HH, Horn PA, Maini MK, Thimme R, Wedemeyer H, Nattermann J, Heinemann FM, Luedde T, Neumann-Haefelin C, Walker A, Timm J. HBV shows different levels of adaptation to HLA class I-associated selection pressure correlating with markers of replication. J Hepatol. 2025 May;82(5):805-815.
- Zhang Z, Langenbach M, Sagar S, Fetsch V, Stritzker J, Severa E, Meng K, Winkler F, Rana N, Zoldan K, Godbole I, Solis S, Weber JS, Rafei-Shamsabadi D, Lehr S, Diehl R, Venhoff AC, Voll RE, Buettner N, Neumann-Haefelin C, Boettler T, Hofmann M, Boerries M, Meiss F, Zeiser R, Thimme R, Herati RS, Bengsch B. Efficacy of CTLA-4 checkpoint therapy is dependent on IL-21 signaling to mediate cytotoxic reprogramming of PD-1+CD8+ T cells. Nat Immunol. 2025 Jan;26(1):92-104.
- Heim K., Sagar., Sogukpinar Ö, Llewellyn-Lacey S, Price DA, Emmerich F, Kraft ARM, Cornberg M, Kielbassa S, Knolle P, Wohlleber D, Bengsch B, Boettler T, Neumann-Haefelin C, Thimme R, Hofmann M. Attenuated effector T cells are linked to control of chronic HBV infection. Nat Immunol. 2024 Sep;25(9):1650-1662.
- Luxenburger H., Reeg DB., Lang-Meli J., Reinscheid M, Eisner M, Bettinger D, Oberhardt V, Salimi Alizei E, Wild K, Graeser A, Karl V, Sagar, Emmerich F, Klein F, Panning M, Huzly D, Bengsch B, Boettler T, Elling R, Thimme R, Hofmann M, Neumann-Haefelin C. Boosting compromised SARS-CoV-2-specific immunity with mRNA vaccination in liver transplant recipients. J Hepatol. 2023 May;78(5):1017-1027.
- Kemming J, Gundlach S, Panning M, Huzly D, Huang J, Lütgehetmann M, Pischke S, Schulze Zur Wiesch J, Emmerich F, Llewellyn-Lacey S, Price DA, Tanriver Y, Warnatz K, Boettler T, Thimme R, Hofmann M, Fischer N, Neumann-Haefelin C. Mechanisms of CD8+ T-cell failure in chronic hepatitis E virus infection. J Hepatol. 2022 Oct;77(4):978-990.
- Lang-Meli J., Luxenburger H., Wild K., Karl V., Oberhardt V, Salimi Alizei E, Graeser A, Reinscheid M, Roehlen N, Reeg DB, Giese S, Ciminski K, Götz V, August D, Rieg S, Waller CF, Wengenmayer T, Staudacher D, Huzly D, Bengsch B, Kochs G, Schwemmle M, Emmerich F, Boettler T, Thimme R., Hofmann M., Neumann-Haefelin C.. SARS-CoV-2-specific T-cell epitope repertoire in convalescent and mRNA-vaccinated individuals. Nat Microbiol. 2022 May;7(5):675-679.
- Oberhardt V., Luxenburger H., Kemming J., Schulien I., Ciminski K, Giese S, Csernalabics B, Lang-Meli J, Janowska I, Staniek J, Wild K, Basho K, Marinescu MS, Fuchs J, Topfstedt F, Janda A, Sogukpinar O, Hilger H, Stete K, Emmerich F, Bengsch B, Waller CF, Rieg S, Sagar, Boettler T, Zoldan K, Kochs G, Schwemmle M, Rizzi M, Thimme R*, Neumann-Haefelin C., Hofmann M.. Rapid and stable mobilization of CD8+ T cells by SARS-CoV-2 mRNA vaccine. Nature. 2021 Sep;597(7875):268-273.
- Schulien I., Kemming J., Oberhardt V., Wild K., Seidel LM., Killmer S, Sagar, Daul F, Salvat Lago M, Decker A, Luxenburger H, Binder B, Bettinger D, Sogukpinar O, Rieg S, Panning M, Huzly D, Schwemmle M, Kochs G, Waller CF, Nieters A, Duerschmied D, Emmerich F, Mei HE, Schulz AR, Llewellyn-Lacey S, Price DA, Boettler T., Bengsch B., Thimme R., Hofmann M., Neumann-Haefelin C.. Characterization of pre-existing and induced SARS-CoV-2-specific CD8+ T cells. Nat Med 2021;27(1):78-85.
- Hensel N, Gu Z, Sagar, Wieland D, Jechow K, Kemming J, Llewellyn-Lacey S, Gostick E, Sogukpinar O, Emmerich F, Price DA, Bengsch B, Boettler T, Neumann-Haefelin C, Eils R, Conrad C, Bartenschlager R, Grün D, Ishaque N, Thimme R, Hofmann M. Memory-like HCV-specific CD8+ T cells retain a molecular scar after cure of chronic HCV infection. Nat Immunol 2021;22(2):229-239.
- Smits M, Zoldan K, Ishaque N, Gu Z, Jechow K, Wieland D, Conrad C, Eils R, Fauvelle C, Baumert TF, Emmerich F, Bengsch B, Neumann-Haefelin C, Hofmann M, Thimme R, Boettler T. Follicular T helper cells shape the HCV-specific CD4+ T cell repertoire after virus elimination. J Clin Invest 2020;130(2):998-1009.